Do licznych innowacji wprowadzonych w czwartej generacji bestsellerowego modelu Lexus RX należy oparty na sztucznej inteligencji i zaawansowanych sensorach zintegrowany system bezpieczeństwa czynnego Lexus Safety System +. Wykorzystując przednią kamerę i pracujący w zakresie fal milimetrowych radar, ułatwia on kierowcy bezpieczne prowadzenie pojazdu i pomaga uniknąć kolizji lub ograniczyć skutki ewentualnego zderzenia.
Wchodzący w jego skład system antykolizyjny PCS (Pre Collision System) wykrywa znajdujące się przed samochodem pojazdy oraz pieszych i ostrzega kierowcę sygnałami dźwiękowymi i optycznymi, a w razie potrzeby wspomaga siłę hamowania lub w razie braku reakcji kierowcy inicjuje hamowanie awaryjne.
Wykorzystujący kamerę system LDA (Lane Departure Alert) ostrzega kierowcę o niezamierzonym opuszczeniu pasa ruchu za pomocą wibracji kierownicy oraz sygnałów dźwiękowych i optycznych, zaś współpracująca ze wspomaganiem kierownicy funkcja LKA (Lane Keeping Assist) samoczynnie pomaga utrzymać tor jazdy na oznakowanym pasie ruchu.
Funkcja automatycznych świateł drogowych AHB (Automatic High Beam) wykrywa światła pojazdów znajdujących się przed samochodem i odpowiednio włącza światła mijania lub drogowe, zapewniając w ten sposób lepszą widoczność w nocy bez oślepiania innych kierowców. Obecny w wersji Prestige system adaptacyjnego sterowania światłami drogowymi AHS (Adaptive High-beam System) wykrywa pojazdy znajdujące się przed samochodem i automatycznie dostosowuje zasięg reflektorów.
Aktywny tempomat (Dynamic Radar Cruise Control) za pomocą radaru i kamery mierzy prędkość poprzedzających pojazdów, umożliwiając automatyczne dostosowanie prędkości samochodu do otoczenia i zachowanie właściwych odstępów.